<<
>>

38. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ

Развитие и совершенствование молекулярно-генетических ме­тодов диагностики привели к открытию новых классов наследствен­ных болезней, причины возникновения которых отличаются от причин моногенных заболеваний и хромосомных синдромов.
Сре­ди них выделяются заболевания, связанные со специфичностью родительского происхождения мутаций: геномный импринтинг, однородительскаядисомия, динамические мутации, или болезни экспансии, соматические рекомбинация и другие. Вкратце рассмот­рим два класса из перечисленных примеров. Болезни импринтинга Недавно эмбриологами и генетиками было показано, что неко­торые гены, передаваемые потомству, несут специфический «от­печаток» пола родителя. Это означает, что некоторые отцовские и материнские гены имеют различающиеся эффекты, т.е. проявляют­ся у потомков по-разному. Обнаруженное явление получило назва­ние геномного импринтинга, или «хромосомной памяти». Ребенок получает один набор хромосом с отцовским «отпечатком» некото­рых генов, другой набор хромосом — с материнским «отпечатком». При образовании у потомка половых клеток прежний «отпеча­ток» стирается, гены маркируются в соответствии с полом данно­го организма. Таким образом, некоторые гены передаются потом­кам от одного из родителей в неактивном состоянии. Неактивная копия гена является импринтированной. К настоящему времени у человека обнаружено около 30 генов, которые по-разному экспрессируются (проявляются) на отцовских и материнских хромосомах. По предварительным оценкам, геном человека может содержать до 200 подобных генов. Классическим примером болезней импринтинга служат наслед­ственные синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана, основными клиническими проявлениями которых является умственная отста­лость различной степени тяжести в сочетании с тяжелыми невро­логическими нарушениями. Наиболее частой причиной возникновения синдрома Прадера-Вилли и Ангельмана является внутрихромосомная делеция крити­ческого региона (q11 – q13) хромосомы 15.
Эта делеция обнаруживается у 2/3 всех больных. Синдром Прадера—Вилли развивается, когда ребенок наследует делецию, возникшую на отцовской хро­мосоме 15, а причиной синдрома Ангельмана становится делеция этой же области на материнской хромосоме 15. Таким образом, возникновение этих двух клинически различающихся наследствен­ных синдромов зависит от родительского происхождения хромо­сомной перестройки. Болезни экспансии Термин «экспансия» означает резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной. Феномен экспансии числа тринуклеотидных повторов (ЦГГ) был впервые обнаружен при молекулярно-генетическом исследовании синдрома Мартина-Белла. Ранее диагноз синдрома Мартина-Белла основывался на дан­ных клинико-генеалогического анализа и результатах цитогенетического исследования клеток больного, выращенных на специаль­ной среде с дефицитом фолиевой кислоты. В случае обнаружения поломок Х-хромосомы (ломкой Х-хромосомы, сайт Xq27.3) диаг­ноз синдрома не вызывает сомнений. Отсюда и второе название болез­ни — синдром ломкой Х-хромосомы, или FгаХ (от англ. fragile — хрупкий, ломкий). Вначале 90-х гг. рядом исследователей было осуществлено секвенирование гена синдрома Мартина-Белла. Полученные резуль­таты показали, что в основе клинических проявлений и цитогенетически выявляемой ломкости Х-хромосомы при этом заболевании лежит многократное увеличение числа тринуклеотидныхповторов ЦГГ. Оказалось, что у здоровых индивидов число этих повторов в Х-хромосоме колеблется от 5 до 50, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой Х-хромосомы и клини­ческому проявлению заболевания. Ситуация, когда число повто­ров ЦГГ возрастает от 50 до 200, рассматривается как состояние премутации. Все больные с синдромом Мартина-Белла имеют пол­ную мутацию, т.е. число повторов перешло критическую точку. Эк­спансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза. Переход от состояния премутации к полной мутации при синдроме Мартина-Белл возможен только при передаче гена от матери, т. е. «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза. Помимо синдрома Мартина-Белл известны и другие заболе­вания экспансии тринуклеотидных повторов, в частности такие тяжелые нейродегенеративные заболевания, как миотоническая дистрофия (19q13.3), хорея Гентингтона (4р16.3) и некоторые другие.
<< | >>
Источник: Шпаргалка.com. Шпаргалки по предмету Наследственные болезни. 2016

Еще по теме 38. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ:

  1. 38. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ
  2. 38. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ С НЕТРАДИЦИОННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ
- Акушерство и гинекология - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология и гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия - Инфекционные заболевания - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы и аппараты - Медицинское материаловедение - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Невропатология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Основы медицины - Оториноларингология - Офтальмология - Паллиативная медицина - Патологическая анатомия - Патологическая физиология - Педиатрия - Профессиональные болезни - Психиатрия и наркология - Пульмонология - Ревматология - Социальная медицина - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология и ортопедия - Урология - Фармакология - Фармацевтика - Физиология человека - Фтизиатрия - Хирургия - Эндокринология - Эпидемиология -