<<
>>

36.Хромосомные болезни, связанные со структурными нарушениями аутосом

соматические — мутации в неполовых клетках организма. Проявляются у того индивида, у которого они возникают. Они переда­ются только дочерним клеткам при делении и не наследуются сле­дующим поколением индивида.
Если соматическая мутация воз­никает на ранних стадиях дробления зиготы (но не первого деле­ния), возникают клеточные линии с различными генотипами. Чем раньше в онтогенезе происходит соматическая мутация, тем боль­ше клеток и соответственно ткани несет данную мутацию. Подоб­ные организмы получили название мозаичных. По влиянию на организм можно выделить: 1) летальные мутации - это мутации, которые приводят к внут­риутробной гибели или к смерти в младенческом возрасте. Например, такая геномная мутация, как моносомия по аутосомам, у человека несовместима с нормальным развитием эмбриона; 2) полулетальные мутации - мутации, значительно снижаю­щие жизнеспособность организма, приводя к ранней смерти. Про­должительность жизни носителей полулетальных мутаций может значительно варьировать, однако в любом случае они погибают до достижения половой зрелости (например, при пигментной ксеродерме); 3) нейтральные мутации - мутации, не влияющие существен­ным образом на процессы жизнедеятельности; 4) благоприятные мутации - мутации, обеспечивающие организму новые полезные свойства. В соответствии с уровнем организации наследственных структур различают генные, хромосомные и геномные мутации (рис. VI.3). Генные мутации Генные мутации представляют собой молекулярные, не видимые в световом микроскопе изменения структуры ДНК. К мутаци­ям генов относятся любые изменения молекулярной структуры ДНК, независимо от их локализации и влияния на жизнеспособ­ность. Некоторые мутации не оказывают никакого влияния на струк­туру и функцию соответствующего белка.
Другая (большая) часть генных мутаций приводит к синтезу дефектного белка, не способ­ного выполнять свойственную ему функцию. Именно генные мутации обусловливают развитие большинства наследственных форм патологии. Наиболее частыми моногенными заболеваниями являются: муковисцидоз, гемохроматоз, адрено-генитальный синдром, фенилкетонурия, нейрофиброматоз, миопатии Дюшенна-Беккера и ряд других заболеваний. Клинически они проявляются признаками нарушений обмена веществ (метаболизма) в организме. Мутация может заключаться: 1) в замене основания в кодоне, это так называемая миссенс-мутация (от англ, mis - ложный, неправильный + лат. sensus - смысл) - замена нуклеотида в кодирующей части гена, приводя­щая к замене аминокислоты в олипептиде; 2) в таком изменении кодонов, которое приведет к остановке считывания информации, это так называемая нонсенсмутация(от лат. non - нет + sensus - смысл) — замена нуклеотида в кодиру­ющей части гена, приводит к образованию кодона-терминатора (стоп-кодона) и прекращению трансляции; 3) нарушении считывания информации, сдвиге рамки считы­вания, называемом фреймшифтом(от англ. frame - рамка + shift: - сдвиг, перемещение), когда молекулярные изменения ДНК при­водят к изменению триплетов в процессе трансляции полипептид­ной цепи. Известны и другие типы генных мутаций. По типу молекулярных изменений выделяют: делеции(от лат. deletio - уничтожение), когда происходит утра­та сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена; дупликации (от лат. duplicatio - удвоение), т.е. удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от одного нуклеотида до целых генов; инверсии (от лат. inversio - перевертывание), т.е. поворот на 180° сегмента ДНК размерами от двух нукпеотидов до фрагмента, вклю­чающего несколько генов; инсерции(от лат. insertio - прикрепление), т.е. вставка фрагмен­тов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена. Молекулярные изменения, затрагивающие от одного до несколь­ких нуклеотидов, рассматривают как точечную мутацию. Принципиальным и отличительным для генной мутации явля­ется то, что она 1) приводит к изменению генетической инфор­мации, 2) может передаваться от поколения к поколению.
Определенная часть генных мутаций может быть отнесена к нейтральным мутациям, поскольку они не приводят к каким-либо изменениям фенотипа. Например, за счет вырожденности генети­ческого кода одну и ту же аминокислоту могут кодировать два трип­лета, различающихся только по одному основанию. С другой сто­роны, один и тот же ген может изменяться (мутировать) в не­сколько различающихся состояний. Например, ген, контролирующий группу крови системы АВ0. имеет три аллеля: 0, А и В, сочетания которых определяют 4 группы крови. Группа крови системы АВ0 является классическим примером генетической изменчивости нормальных признаков че­ловека. Именно генные мутации обусловливают развитие большинства наследственных форм патологии. Болезни, обусловленные подоб­ными мутациями, называют генными, или моногенными, болезнями, Т. е. заболеваниями, развитие которых детерминируется мутацией одного гена. Структурные нарушения аутосом В качестве примера синдромов, связанных с хромосомными мутаци­ями, рассмотрим синдром «кошачьего крика» (или синдром Лежена). Частота 1:45 000, соотноше­ние полов М1:Ж1,3. Причина заболевания –делеция части короткого плеча 5-й хромосомы (5р-) (рис.), хотя возможны вариантымозаицизма по делеции или образование кольцевой хромо­сомы-5. nedug.ru Рис. Кариотип больной с синдромом Лежена Наиболее характерным симптомом этого заболевания является специфический плач новорожденных, похожий на кошачий крик. Возникновение специфического крика связано с изменениями гортани — сужением, мягкостью хрящей, отечностью или не­обычной складчатостью слизистой, уменьшением надгортанника. У этих детей часто выявляются микроцефалия, низко расположенные и деформированные ушные раковины, микрогения[8], лу­нообразное лицо, гипертелоризм, эпикант, монголоидный разрез глаз, страбизм[9] и мышечная гипотония. Дети резко отстают в физиче­ском и умственном развитии. Такие диагностические признаки, как «кошачий крик», луно­образное лицо и гипотония мышц, с возрастом исчезают полно­стью, а микроцефалия, напротив, становится более очевидной, прогрессирует и умственная отсталость. Врожденные пороки развития внутренних органов встречаются редко, наиболее часто поражается сердце (дефекты межжелудоч­ковой и межпредсердной перегородок). Все больные имеют тяжелую степень умственной отсталости. Продолжительность жизни у больных с синдромом 5р- значи­тельно выше, чем у пациентов с аутосомными трисомиями.
<< | >>
Источник: Шпаргалка.com. Шпаргалки по предмету Наследственные болезни. 2016

Еще по теме 36.Хромосомные болезни, связанные со структурными нарушениями аутосом:

  1. 45. Хромосомные болезни. Моносомии и делеции: синдромы Шерешевского-Тернера, Вольфа-Хиршхорна, "кошачьего крика". Кариотип, клинические проявления.
  2. 35.Хромосомные болезни, связанные с количественными нарушениями половых хромосом.
  3. 36.Хромосомные болезни, связанные со структурными нарушениями аутосом
  4. 40. НАСЛЕДСТВЕННО ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЙ УМСТВЕННОГО И ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ
  5. 35. Хромосомные болезни, связанные с количественными нарушениями половых хромосом.
  6. 36.Хромосомные болезни, связанные со структурными нарушениями аутосом
  7. 40. НАСЛЕДСТВЕННО ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ФОРМЫ НАРУШЕНИЙ УМСТВЕННОГО И ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ
  8. В.2.Хромосомные синдромы (болезни).
- Акушерство и гинекология - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология и гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия - Инфекционные заболевания - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы и аппараты - Медицинское материаловедение - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Невропатология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Основы медицины - Оториноларингология - Офтальмология - Паллиативная медицина - Патологическая анатомия - Патологическая физиология - Педиатрия - Профессиональные болезни - Психиатрия и наркология - Пульмонология - Ревматология - Социальная медицина - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология и ортопедия - Урология - Фармакология - Фармацевтика - Физиология человека - Фтизиатрия - Хирургия - Эндокринология - Эпидемиология -